Perché questo speciale sensore energetico della cellula è diventato uno degli obiettivi primari della ricerca sulla longevità? Scopriamo in che modo le fibre di Guar e di Acacia, il Flavox®, il cromo picolinato e i semi di amaranto si collegano ad AMPK attraverso vie diverse.
Ogni cellula dell’organismo dispone di uno speciale sensore per misurare quanta energia ha a disposizione. Si chiama AMPK, si tratta di un enzima proteico, e funziona un po’ come l’indicatore della benzina di un’automobile: non produce energia, ma segnala quando sta per finire.
Il carburante delle cellule è una molecola chiamata ATP (Adenosina Trifosfato): è la molecola fondamentale che trasporta e rilascia energia all’interno di tutte le cellule per le funzioni vitali. Quando la cellula lavora e consuma energia, l’ATP si “scarica” progressivamente, perdendo i gruppi fosfato, e si trasforma in molecole più povere dal punto di vista energetico. È come una batteria che passa da carica a scarica: più la cellula consuma, più si accumulano le molecole scariche. AMPK misura esattamente questo rapporto. Quando le molecole scariche diventano troppo numerose rispetto a quelle cariche, il sensore capisce che l’energia sta scarseggiando e si attiva. E quando si attiva, cambia le priorità della cellula. Mette in pausa i processi che consumano energia e accende quelli che la producono, bruciando i substrati che ha a disposizione: zuccheri e grassi. In pratica, dice alla cellula di smettere di consumare e accumulare e di ricominciare a produrre.
Negli ultimi anni AMPK è diventato uno dei principali protagonisti della ricerca sulla longevità per una ragione precisa. C’è un motivo se il digiuno, la restrizione calorica e l’esercizio fisico vengono studiati nelle ricerche sulla longevità: tutti, con modalità differenti, “scaricano” temporaneamente la cellula. E così accendono AMPK.
Cosa accende e cosa spegne AMPK
Per capire perché AMPK sia così importante per la longevità è necessario analizzare cosa succede a valle della sua attivazione. Una volta attivato, AMPK spinge la cellula a bruciare i grassi come fonte di energia. È una capacità preziosa: poter passare con facilità dagli zuccheri ai grassi come carburante è uno dei tratti che contraddistinguono un metabolismo che invecchia bene: si chiama flessibilità metabolica.
AMPK favorisce anche la nascita di nuovi mitocondri, le piccole centrali che producono energia dentro ogni cellula. Aumentano così il numero e l’efficienza di queste centrali, è come se una città diventasse più luminosa perché vengono collegate nuove centrali elettriche alla rete pubblica.
E infine c’è l’autofagia, la pulizia interna: la rimozione delle proteine difettose e delle strutture danneggiate che, accumulandosi, rallenterebbero i processi cellulari. Mitocondri nuovi da una parte, scarti rimossi dall’altra: la cellula si rinnova su entrambi i fronti.
AMPK non si limita ad “accendere” i processi che producono energia: spegne anche quelli che la immagazzinano. Blocca la produzione sia di nuovi grassi che altrimenti, non venendo ossidati a fini energetici si depositerebbero nei tessuti, e sia di colesterolo. Riduce la tendenza del fegato a sintetizzare glucosio anche quando non serve: è un meccanismo che, quando non viene più regolato adeguatamente, contribuisce all’innalzamento della glicemia al mattino come succede ad esempio in chi ha un metabolismo del glucosio alterato. Infine frena mTOR, la cui attivazione eccessiva e prolungata è associata a un invecchiamento più rapido e a diverse malattie legate all’età.
Il quadro d’insieme è quello di una cellula che, sotto la guida di AMPK, cambia modalità: smette di accumulare e si concentra sul mantenersi efficiente.
4Meta integratore per la longevità metabolica
Gli attivi di 4Meta ® raggiungono e attivano AMPK attraverso modalità differenti. Le azioni dei singoli attivi si potenziano a vicenda, rendendo coerente il loro inserimento in un percorso utile a supportare una longevità metabolica.
Le fibre: attivazione di AMPK mediata dagli acidi grassi a catena corta
Le fibre di Guar e di acacia non raggiungono AMPK direttamente. L’attivazione di AMPK passa dal microbiota. Quando queste sostanze vengono fermentate nel colon, ad opera dei batteri presenti, vengono prodotti acidi grassi a corta catena (SCFA), soprattutto acetato e butirrato, che entrano nel circolo sanguigno e nei tessuti periferici. L’acetato, in particolare, altera temporaneamente il rapporto tra molecole cariche e scariche (ATP/AMP) dentro le cellule del fegato e del tessuto adiposo, fornendo lo stimolo che attiva AMPK. È un meccanismo indiretto: le fibre non attivano direttamente il sensore, ma alimentano il processo fermentativo da parte dei batteri che ne genera il segnale.
L’amaranto: il contributo sui lipidi
La polvere di amaranto lavora su un fronte diverso. Oltre a fornire fibra, l’amaranto è ricco di composti bioattivi, di tocotrienoli (una forma di vitamina E), di squalene e di fitosteroli, che agiscono soprattutto sul metabolismo del colesterolo. Questi composti sono in grado di lavorare sul principale enzima con cui l’organismo produce colesterolo, riducendone l’attività e l’assorbimento a livello intestinale, contribuendo così ad un profilo lipidico più favorevole. L’ amaranto contiene inoltre aminoacidi essenziali di elevata qualità, che completano il valore nutrizionale della formulazione.
Flavox® (eriocitrina e gli altri flavonoidi del limone): il collegamento con AMPK più diretto
Tra gli attivi di 4Meta®, l’eriocitrina, uno dei flavonoidi del limone presente nell’estratto Flavox®, attraverso il suo metabolita eriodictiolo, è quello con la documentazione più diretta sull’attivazione di AMPK. Studi preclinici indicano che i flavonoidi del limone agiscono su questo fronte. L’eriocitrina, in modelli di steatosi epatica, ha mostrato di attivare la biogenesi mitocondriale, la nascita di nuovi mitocondri, migliorando la funzione delle cellule del fegato e riducendo l’accumulo di grasso. Il suo metabolita, l’eriodictiolo, agisce a monte stimolando l’enzima sensore AMPK, insieme a un altro regolatore del metabolismo chiamato SIRT1 (una proteina enzimatica che fa parte della famiglia delle sirtuine, note come proteine della longevità).
Questo colloca l’eriocitrina tra gli attivi che intervengono a monte del sensore, e non solo sui suoi effetti a valle. Ancora più diretto è il caso della naringenina, un altro flavonoide presente in Flavox®. Su cellule muscolari, la naringenina stimola l’ingresso del glucosio proprio attraverso l’attivazione di AMPK, che a sua volta favorisce la traslocazione del trasportatore GLUT4 verso la membrana della cellula: è questo il passaggio chiave che consente al glucosio di entrare. È un passaggio importante: quando questo meccanismo funziona bene, lo zucchero non si accumula nel sangue ma viene portato dove serve, e l’organismo mantiene più a lungo la sua capacità di gestirlo in modo efficiente. Che il meccanismo dipenda proprio da AMPK è stato confermato in un modello animale: bloccando il sensore, l’effetto della naringenina scompariva.
È un dato interessante perché suggerisce un’azione complementare a quella dell’insulina: la naringenina sembra aiutare la cellula a captare glucosio anche per una via che l’insulina non utilizza.
Il cromo picolinato: un meccanismo differente
Il cromo picolinato è il componente della formula che, a differenza dei flavonoidi, non agisce principalmente sul sensore AMPK. Il suo ruolo, quello meglio documentato, è un altro: rende la cellula più sensibile all’insulina. Funziona attraverso una piccola molecola chiamata cromodulina, che si lega al cromo e potenzia il segnale dell’insulina quando questa si aggancia alla cellula. Il risultato è che la stessa quantità di insulina “apre più porte” per il glucosio, favorendo quella traslocazione di GLUT4 di cui abbiamo precedentemente parlato. Il cromo quindi non attiva il sensore energetico: aiuta l’insulina a lavorare meglio. Il contributo del cromo va cercato sul versante della sensibilità all’insulina, che è comunque uno degli obiettivi che anche AMPK, attraverso altre vie, favorisce.
Perché tutto questo conta per la longevità
La ragione per cui AMPK è al centro della ricerca sull’invecchiamento è che riunisce processi che, altrimenti, andrebbero perseguiti separatamente: la pulizia cellulare via autofagia, il rinnovamento mitocondriale, la flessibilità nell’uso dei substrati, il contenimento dell’anabolismo eccessivo (fasi di accrescimento). Un metabolismo in cui AMPK viene sollecitato con regolarità, dall’esercizio, dai periodi di restrizione energetica, e in misura più modesta da segnali nutrizionali e microbici, è un metabolismo che tende a mantenere più a lungo la propria efficienza.
Un supporto nutrizionale che converge su questo sensore può essere utile quando…
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Vuoi perseguire uno stile di vita orientato alla longevità, all’attività fisica, all’alimentazione sana e controllata, con un supporto che possa agire sugli stessi assi molecolari
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Ti interessa la flessibilità metabolica come obiettivo, quindi un’azione più completa e non solo il controllo del singolo parametro glicemico
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: 4Meta® agisce come supporto nutrizionale multilivello e i suoi principi attivi convergono, attraverso vie diverse, su AMPK il sensore chiave del metabolismo.
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Domande frequenti
AMPK è la stessa cosa dei “geni della longevità”?
Non esattamente, ma i due mondi sono strettamente connessi. AMPK non è un gene ma un enzima sensore; la sua attivazione, però, influenza a valle diverse vie associate alla longevità, incluse le sirtuine e l’inibizione di mTOR. È più corretto pensare ad AMPK come a un direttore d’orchestra metabolico che coordina molti di questi attori, piuttosto che come a uno di essi.
Se l’esercizio attiva AMPK, un integratore serve davvero?
Il senso di un supporto nutrizionale che converge su AMPK è complementare all’esercizio fisico e a una dieta bilanciata perché ne potenzia gli effetti sulle cellule, agisce quindi sugli stessi assi in un contesto in cui lo stile di vita è fondamentale.
Posso associare 4Meta® a Xflor® in questa logica?
Sì, e il collegamento con AMPK offre un razionale ulteriore. Xflor® agisce sulla composizione del microbiota; un microbiota più equilibrato e ricco di produttori di butirrato genera più acidi grassi a catena corta, che sono uno dei segnali che raggiungono AMPK. In questo senso il lavoro di Xflor® sul microbiota e quello di 4Meta® sul metabolismo convergono sullo stesso sensore per vie complementari, ottimizzando il risultato.
A cura del Servizio Scientifico Pharmaguida
Le informazioni contenute in questo articolo hanno scopo divulgativo e non sostituiscono il parere del medico o dello specialista.
Le informazioni contenute in questo articolo hanno scopo divulgativo e non sostituiscono il parere del medico o dello specialista. Per la valutazione dei sintomi della menopausa e per qualsiasi decisione sulla terapia ormonale è necessario rivolgersi al proprio ginecologo o medico curante.
Riferimenti bibliografici
AMPK: meccanismo, metabolismo e invecchiamento
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